胡惟庸，是继李善长之后的淮西集团老大，也是明朝最后一任中书省丞相。胡惟庸案可能是他留给后世人最为熟悉的事件，前后株连达三万余人，朱元璋因此为由罢免了左右丞相，废除中书省，改由六部分管，千余年宰相制度自此结束，专制皇权空前。

胡惟庸，元至正十五年（1355年）投效朱元璋，此时只是一小官吏罢了，朝堂上尚没有他的任何势力。此后，李善长作为第一功臣兼第一任中书省左丞，权势滔天。胡惟庸因此以黄金两百两贿赂，自此平步青云，此后还以儿子娶妻李善长侄女。

朱元璋为吴王时，胡惟庸为太常少卿，不久升任太常寺卿。洪武三年，即进入中书省——当时的中央政府,出任中书参知政事。洪武六年，胡惟庸任中书左丞，旋即取代汪广洋为中书右丞相，此后迁左丞相。事实上，这一时期虽然丞相之位还有几人，但大权可以说是在胡惟庸手中，并长达七年。

作为淮西集团的老大，胡惟庸可谓是不遗余力的打击浙东集团，刘伯温即使归隐韬光养晦仍不放过，在几番陷害之后借探病之故谋害了刘伯温，而伯温之子此后也被逼迫坠井而亡。

洪武三年，中书左丞杨宪被判处极刑，中书右丞相汪广洋自知淮西集团的强大，成日里饮酒作乐浑浑噩噩不理朝政，因此胡惟庸在中书省并无“敌手”。在刘伯温身死之后，淮西集团老大胡惟庸更是肆无忌惮，且皇恩一时无二。

胡惟庸骄纵嚣张惯了，上奏的途径也把持在自己手中，有利于己则上报、不利于己则瞒报。此外，文臣武将的晋升之路也被把持，金银打点才能够得到加官进爵的可能。

朱元璋对此自然大为不满，由艰难困苦打拼下来的基业使得朱元璋充满了猜忌，更何况贫困出身使得他对于官僚内心深处有着极大怀疑。因此，便是洪武九年（1376年）的地方行政改制，中书省的实权受到了限制打击。洪武十一年（1378年）颁布上奏可以无需经过中书省。可以说，这两项旨意无疑对于胡惟庸极为不利，也反映了朱元璋开始不信任。

胡惟庸的狡诈，以及他深知朱元璋对于权势的掌控与嗜杀成性，使得胡惟庸决定铤而走险。有道是“宰相门前九品官”，胡惟庸的家人仗势欺人殴打了朝廷命官，朱元璋因此诛杀并斥责胡惟庸，此后朱元璋又诘问中书省办事效率和质疑刘伯温身死之谜。种种的猜忌，使得胡惟庸选择了“先发制人，后发制于人”，勾结北元残余准备反了。

此后的占城稻来贡一事成了导火线，汪广洋赐死，接下来便是胡惟庸了。胡惟庸自然是加紧了谋反之事，而同谋者御史中丞涂节惧怕东窗事发而选择了告发，不过本人也因为“告发太迟”而处死。

胡惟庸案发，株连九族，前后事件发酵达十年，淮西贵族集团被大力打击，三万余人身死。胡惟庸认罪后，中书省被罢免，六部尚书升格以分管权势，大都督府改为五军都督府，全向皇帝负责。胡惟庸一案，是其咎由自取，但也是朱元璋乐于看到的，以此为由建立高度的君主专制。