蒋贵是明朝前期的著名将领，出生在南直隶扬州府江都县，今江苏省扬州市。他自幼便身材高大，力气惊人，尤其擅长骑射。洪武末年，蒋贵开始参军，加入了燕山的卫队，成为一名普通的卫卒。很快，靖难之役爆发，蒋贵跟随燕王朱棣南征北战，立下了赫赫战功，最终被提升为昌国卫指挥同知。到了永乐四年，朱棣指派蒋贵与朱能、张辅、沐晟、李彬等将领一同征讨安南，之后他又参与了多次北伐蒙古的战斗。

在这些战争中，蒋贵积累了大量的战功，特别是在宣宗皇帝朱瞻基即位后，他被提升为都指挥佥事，负责管理彭城卫的事务。宣德二年，四川松潘一带的少数民族爆发了叛乱，蒋贵以右参将的身份跟随总兵陈怀前往镇压。在向导的引领下，蒋贵突破重重险阻，迅速攻入叛军巢穴。两军在一天之内接连展开了十多场激烈的战斗，最终将叛军击溃。事后，蒋贵因战功被提拔为都指挥同知，并被派往密云镇守，随后又随陈怀驻守松潘。

宣德九年，松潘的少数民族再次发动叛乱。蒋贵率领四千兵马，与方政等指挥一起分道进攻，成功平定了龙溪等三十七个寨子，斩首一千七百余人。许多叛军因恐惧跳崖自杀。战后，蒋贵晋升为都督同知，成为总兵官，接替方政镇守松潘。直到英宗朱祁镇继位后，蒋贵才被召回京城，封为右都督。此时，蒙古鞑靼部的阿岱汗和朵儿只伯等人正在侵扰甘州、凉州等边疆地区，驻守在当地的将领无法抵挡敌军，朝廷请求援助。于是，蒋贵被任命为平虏将军，带领大军征讨，成功在狼山一带击退敌军，随后又迅速穿越三天三夜，袭击阿岱汗的营地，再次大败蒙古鞑靼。

蒋贵随后将军队分为两翼，继续推进至八十里外，击溃了阿岱汗和朵儿只伯，敌人只得四散逃跑。从此，蒙古鞑靼部在长时间内不敢侵犯西境。因为这场胜利，蒋贵被封为定西伯，年俸一千二百石，并被赐予诰券，允许世袭爵位。此后，蒋贵继续负责甘肃的镇守。正统五年冬天，英宗朱祁镇决定出兵麓川，于第二年的正月任命蒋贵为总兵官，与王骥共同领军，征讨反叛的麓川宣慰使思任发。

蒋贵和王骥带领大军抵达金齿，首先成功劝降镇康守陶孟等人，然后分兵三路推进。蒋贵率领的中路军成功攻克了地势险要的上江寨，斩首五万级。接着，他们抵达木笼山，与左右两路军共同包围并击溃思任发部，成功斩首数百人。蒋贵没有停歇，继续追击，打败了叛军以象阵为傲的防御阵型。思任发再次失败并逃跑，麓川全境都因此而震动。同年冬天，蒋贵已经深入麓川腹地，联合当地的三宣六慰部族再次大败思任发军，斩首三千三百多人，还烧死了数万叛军。思任发只得带着妻儿逃往缅甸寻求庇护。

正统七年，蒋贵终于凯旋而归，因其战功被晋升为侯爵，并增加了三百石的岁禄，允许世袭侯爵。然而，蒋贵刚刚回朝，思任发便又重新返回，开始在故土兴兵作乱。于是，蒋贵和王骥再次被派遣，继续征讨麓川。七月，蒋贵和王骥带领大军出发，先派人到缅甸要求交出思任发，但缅甸始终不肯交出他。于是，蒋贵和王骥决定进军腾冲，与都督沐昂等人一同进攻缅甸。

面对明军的进攻，缅甸派出重兵迎战。蒋贵亲自指挥水师沿江而下，成功焚毁了数百艘缅甸战船，并与缅军进行了激烈的战斗，最终大获全胜。思任发再次逃窜，但他的妻儿被明军俘获。蒋贵的儿子蒋雄也在这场战斗中不幸阵亡。蒋贵回到朝廷后，英宗朱祁镇特别为他增加了五百石的年俸，以示奖赏。蒋贵最终于正统十四年正月二十一日因染病去世，享年七十岁。