秦王政十年十月，嬴政突然宣布：吕不韦早已与太后关系暧昧，为了防止东窗事发，他将嫪毐进献给太后，嫁祸于人，罪不可恕，应当处以极刑。

此时的嬴政已经亲政，嫪毐也在他去年亲政时因发动叛乱而被铲除，太后也已被幽禁，秦国的大权已经被嬴政收回了很大一部分。他行事没有了太后的掣肘，也没有了嫪毐在背后捣乱。此时国内唯一的威胁就是吕不韦集团。

吕不韦以其出色的智慧和才能两辅秦王，担任丞相十余年。在其苦心孤诣地经营之下，他在军政方面的势力急速扩张。可以说这些年来，秦国的军政大权主要便是由吕不韦把持着。嬴政非常赞同韩非子的观点，他致力于在国内实现君主集权，然后灭亡六国，统一天下。吕不韦是他实现理想最大的障碍。

在花费了一年多时间进行准备之后，嬴政终于开始着手收拾吕不韦。

当他宣布吕不韦的罪名时，满朝震惊。朝中的一些大臣以及吕不韦的门客、游士纷纷为吕不韦说情。当然太后与吕不韦之事，他们不敢置喙。他们选择避重就轻，历数吕不韦这些年的政绩和威望，恳请秦王赦免于他。

嬴政自然知道单凭一纸诏令无法扳倒吕不韦，毕竟吕不韦在朝中的势力盘根错节。当大臣们向他求情时，嬴政表现出了君王大度的一面。他免去了吕不韦的死刑，仅罢免了他的相国之位，将其驱逐出了咸阳城。

这些措施只能说是对吕不韦集团进行了一定的打击，而且也只是表面上的打击。经过吕不韦的多年经营，相国之位对他来说其实可有可无。他的党羽已经遍布于朝中。即便他不当相国，大权仍然是握在他的手中。但是嬴政这一举措却是打掉了他的威风，对秦王来说，这是很好的开始。铲除吕不韦不可操之过急。一旦过急容易导致矛盾激化，吕不韦很可能会铤而走险，玉石俱焚。到时秦国的实力必将受损。

为了赢得国人的支持和团结尽可能多的力量，嬴政将太后从被幽禁之地雍城迎回咸阳。这一方面可以帮助嬴政树立一个孝顺的形象，博取大部分国人的支持。另一方面，也可以利用太后来牵制吕不韦。虽然随着嫪毐的败露，太后一党受到了极大的打击，但是百足之虫，死而不僵，太后仍有自己的势力。而且太后本身的身份就是一股力量。当然，此时的太后与嬴政亲政之前有莫大不同，嬴政完全可以掌握太后这股势力，主次顺序发生了颠倒。

又经过两年的准备，嬴政逐渐发展了自己的势力，提升了自己的威望，稳固了王位。秦王政十二年，嬴政认为时机成熟，他以吕不韦“不甘寂寞”为由，下令剥夺了他的爵位和封地，并将吕不韦及其家属流放至远离朝廷中枢的蜀地。所谓“不甘寂寞”是指他与朝中大臣、宾客往来不绝。这其实就是一个铲除吕不韦的借口。

吕不韦得知诏令后，震惊莫名。他知道自己大势已去，依照嬴政的狠辣手段，必将会诛之而后快。恐惧之下，吕不韦饮鸩而亡，自我了结了传奇的一生。

吕不韦死后，他的门客并没有树倒猢狲散。他们秘密组织起来，为吕不韦举办丧礼。嬴政称这场丧礼为“窃丧”，也就是没有经过他同意的不合法的行动。他又以此事为借口，对其门客进行了严厉惩处。凡是来自三晋的都驱逐出秦国。秦国之人，六百石以上的一律免除官职，剥夺爵位，流放至房龄。其余的不管有没有参加此次活动，皆被流放。至此，吕不韦集团彻底被拔除。

在铲除吕不韦的过程中，嬴政展现了他超凡的政治智慧。嬴政免除吕不韦的相位不是以他专权乱政为由，而是以他与太后有特殊关系，并进献嫪毐为罪名。这可以被当作是嫪毐之事的延续。嫪毐早已被打上叛逆的标签，嬴政指责吕不韦与之有关系，甚至是幕后主使。这件事很难反驳，毕竟嫪毐已经被处决，无法求证。嬴政可以随意编造，而且太后与吕不韦之事，在朝野上下也早已是公开的秘密。这种事更偏向于天子家事，大臣们不好议论。这样一来，嬴政的阻力就小了很多。

另外，嬴政在处理此事时极为有耐心，前后经历了三年多的时间。由表及里，由浅入深，一点点蚕食掉了吕不韦的势力。而且每次都是以不痛不痒的借口开始，只字未提专权之事。这有种四两拨千斤的意味。

从吕不韦方面来说，按理说，他老于世故且深谙权谋之道，嬴政的这些举措，他不应该猜不到是针对自己的，为什么一直没有采取反制措施？这一方面可能是嬴政的国君之势已成，慢慢也建立了自己的势力。一方面也有可能是他虽然专权，但是仍对秦国有莫名的感情，不忍心暴力破坏这样的大好局面，他可能也希望秦国能够统一天下。整个过程给人的一种感觉是，他与嬴政的对抗倾向并不是很强烈。

（参考文献：《史记》、《资治通鉴》）