1857年5月，石达开在经历了洪秀全的猜疑后，率领七万大军离开了天京。

6月9日，石达开抵达安庆，贴出告示向部下说明自己“忠诚不渝”的心意，强调自己“忠贞之志”、“愚忠之心”，并声明此行出于自保，因为洪秀全的猜疑使得他不得不做出这一决定。他同时宣布，虽然暂时离开天京，但并未脱离太平天国的队伍，目的是继续打击清朝，为天国事业贡献力量，谋取功名。

石达开具有极高的军中威望，且他对外宣称依然忠诚于太平天国，结果吸引了十万余人加入，形成了一股庞大的力量。到8月时，天京城的驻军仅剩七八千人，而石达开所掌控的力量已经达到二十万。此时天京的防守形势愈加薄弱，清军趁机反扑。

随着天京事变的爆发，清军借机在东线展开攻势，逐步占领溧水、句容等地，并在石达开出走的同月包围了镇江。东线战事紧张，而西线同样并未稳定。此时，湘军在武昌展开围攻，守将韦俊因其兄韦昌辉被处决心情低落，最终撤离了武昌。随即，湘军乘胜东下，围困了九江，这一战略重地如果失守，将直接威胁安庆并可能突破天京的防线。

陈玉成意识到情况紧急，决定采取围魏救赵之计，转而进攻湖北，试图迫使湘军回援，但未能成功。尽管如此，西线的防守仍较为坚固，九江的城防依旧较为牢固，暂时不易失守。

尽管东线形势岌岌可危，洪秀全最初并不想低头向石达开求助。

他任命亲信蒙得恩、钟芳礼、洪仁发和洪仁达等人负责指挥，但这些人对军事并不熟悉，导致防务失误，战况愈加恶化。面对内外压力，洪秀全最终决定削去洪仁发和洪仁达的王爵，派遣使者持“义王”金牌，邀请石达开回京协助防务。

从表面看，洪秀全以天王身份公开认错，给予石达开面子，本应是个值得回报的机会。但石达开因对洪秀全的长期不满，尤其是洪秀全排挤外姓亲信、偏信亲族的行为，以及对天京统治的消极态度，使他最终拒绝了回京的召唤，继续坚持自己的战略目标，选择在江西一带发展。

石达开的拒绝不仅是个人情感的延续，也反映了他对洪秀全失望的根本原因。早期，洪秀全与冯云山为了制衡杨秀清等“下凡夺权派”，将石达开引入太平天国，建立了牢固的关系，但随着时间推移，两人的矛盾愈加显现，最终导致了关系破裂。

石达开与洪秀全的决裂，是一段让人遗憾的历史。

起初，两人曾是并肩作战的兄弟，洪秀全在失去冯云山后依赖石达开的支持，甚至采取措施吸纳平南县的胡以晃等人以加强力量。但随着太平天国内部局势变化，石达开对洪秀全的治理能力产生质疑，而洪秀全则开始更加倚重亲信，排斥石达开等外部势力。最终，石达开选择离开，洪秀全也未能挽回这段关系。

石达开拒绝回援天京，导致局势进一步恶化。

在石达开缺席的情况下，陈玉成和李秀成等将领承担了更多责任，继续稳固前线。陈玉成自从秦日纲死后，逐渐成长为独立的指挥员，虽然未能及时解救九江，但他的军事能力得到了进一步的锤炼，并获得了更大的支持。与此同时，李秀成通过联合捻军势力，发展了强大的兵力，形成了与石达开对抗的局面。尽管石达开不愿回归，陈玉成和李秀成依然继续忠诚于洪秀全，带领军队打响了多场重要战斗。

1857年10月，陈玉成率军转战鄂皖豫交界地区，屡立战功。

李秀成也在同一时间赶赴镇江，成功解救被围困的太平军。消息传到天京，洪秀全十分高兴，立即册封陈玉成为全军掌率，李秀成则被封为副掌率，并晋升为合天侯。两人的晋升，使他们成为太平天国的核心人物之一。

在解救天京危局后，李秀成的征战依旧继续。

他接连占领了全椒、滁州等地，虽然在进攻江浦和浦口时因兵力不足遭遇清军反扑，但李秀成依然坚持战斗。随着陈玉成的支援到来，两人重新联合并制定了进攻战略。陈玉成负责攻击庐州，切断清军增援通道，而李秀成则协助拦截江北大营增援的清军。经过数次激烈战斗，太平军成功夺取了庐州，并向江北大营发起进攻。

1858年9月，陈玉成率先发动进攻，迎战清军的援军。

清军骑兵在此战中失利，太平军通过精心布置的战术，成功突破了清军防线。随后，李秀成和陈玉成的联合攻势彻底击溃了清军的江北大营。尽管清军随后派遣了张玉良等增援，太平军继续保持优势，最终取得了关键胜利。

然而，西线的战局并未得到彻底解决，九江的失守给太平天国带来了严重威胁。此时，清军的行动受到英法联军进攻的牵制，使得湘军未能按计划进一步进攻安庆。尽管面临内外困境，太平天国依旧凭借李秀成等人的努力稳住了局面。

随着西线的胜利，李秀成和陈玉成也迎来了新的挑战。

他们在多次胜利后，决定进攻江南大营，最终在多次战斗后成功占领了庐州并击败了江南大营的清军。此战的胜利不仅加强了太平天国的战略位置，也极大地削弱了清朝的战斗力，尽管在过程中，李秀成与陈玉成的合作并非一帆风顺，但最终他们成功地为太平天国争取了宝贵的时间。

1859年，随着局势的逐步变化，湘军的地位逐渐上升。

曾国藩在湘军的支持下，逐渐获得了更高的军事权力，成为太平天国强敌的重要角色。清朝的战略逐渐调整，湘军成为对抗太平天国的主力。与此同时，太平天国内部的矛盾和外部的压力使得局势愈加复杂。